USP一开始只有9mm和.40S&W两种口径，虽然这两种型号相当受欢迎，但许多美国人始终对.45口径情有独钟，当年在美国军方选择发射9mm的伯莱达92F手枪作为制式手枪后，发射.45ACP（Automatic Colt Pistol ）弹的M1911手枪系列仍在民间或各个军事部门和执法机构中广泛使用。所以HK公司便设计了发射.45ACP弹的USP，并于1995年5月推出市面。

由于发射的枪弹尺寸和威力都变大了，一些部件需要强化，而外形尺寸也有一些改变。为了不使握把变得过大导致难以握持，USP原来的塑料制弹匣改为钢制弹匣，容量12发，民用型的弹匣则为10发。许多原来USP的零件和附件仍可通用，如UTL等。